Оркестр не прекращал свою работу даже в самые трудные в истории страны и региона времена. В разные годы за пультом оркестра стояли знаменитые дирижеры: В. Сафонов, А. Глазунов, Н. Голованов, И. Мусин, Н. Рабинович, Е. Мравинский, Ю. Симонов, Ю. Домаркас, В. Гергиев; с оркестром выступали такие выдающиеся солисты как С. Рахманинов, С. Прокофьев, С. Рихтер, Р. Керер, М. Ростропович, Н. Петров, Л. Коган, Д. Ойстрах; в сопровождении оркестра пели Л. Собинов, А. Нежданова, В. Пьявко, И. Архипова, Е. Образцова и др.
С Академическим симфоническим оркестром Северо-Кавказской государственной филармонии им. В. И. Сафонова всегда с большим удовольствием сотрудничают лучшие отечественные и зарубежные дирижёры и солисты, в их числе С. Ролдугин, Энхе, Ф. Мастранджело, Л. Кремер, Е. Михайлов, А. Диев и многие другие. В последние десятилетия оркестр возглавляли: народный артист России, профессор Ю. Кочнев, Заслуженный артист России А. Чернушенко, лауреат международных конкурсов С. Кочановский, лауреат премии Президента РФ Димитрис Ботинис. Их деятельность, направленная на развитие исполнительской гибкости и эмоциональной глубины музыкантов симфонического оркестра, внесла большой вклад в творческую жизнь коллектива и обогатила её.
В декабре 2023 года Академический симфонический оркестр им. В. И. Сафонова за исполнение «Весны Священной» И. Стравинского был награжден специальным дипломом Большой оркестровой премии «440 герц» в номинации «За творческую смелость».
Постановка опер, наряду с симфоническими и камерными концертами, является отдельным и важным направлением в деятельности Филармонии. К постановке привлекаются отечественные и зарубежные режиссеры и дирижеры высокопрофессионального уровня. В 2007 году на базе Филармонии была создана оперная труппа и филармонический хор имени В. И. Сафонова. В репертуаре филармонии уже более 25-ти репертуарных спектакля, которые сопровождаются Академическим симфоническим оркестром им. В. И. Сафонова и регулярно транслируются на портале «Культура.РФ». В октябре 2023 г. рамках XIV Международного Славянского музыкального форума «Золотой Витязь» состоялся показ оперы «Зори здесь тихие» Кирилла Молчанова. За постановку этой оперы Северо-Кавказская государственная филармония им. В. И. Сафонова была награждена Золотым дипломом Международного Славянского музыкального форума «Золотой Витязь», который был присужден Народным артистом России Николаем Бурляевым и Народным артистом СССР Владимиром Федосеевым.
Деятельность коллектива не ограничивается выступлениями в концертных залах Филармонии им. В. И. Сафонова — оркестр также ведет активную гастрольную деятельность. Во времена СССР оркестр ежегодно очень успешно выезжал на гастроли по стране. А в 2010−2011 гг. оркестр выезжал с гастрольными турами по городам Испании и Италии, где выступил поистине триумфально. В 2018 году музыкальная общественность отмечала 100-летие памяти основателя Академического симфонического оркестра Василия Ильича Сафонова. К памятной дате был приурочен гастрольный тур оркестра по городам России. С большим успехом концерты прошли в Большом зале московской консерватории им. П. И. Чайковского, в Большом зале московской государственной академической филармонии, в концертном зале Мариинского театра в Санкт-Петербурге и в других городах.
С 2010 года оркестр активно сотрудничает с Санкт-Петербургским Домом музыки (Художественный руководитель — Народный артист России Сергей Ролдугин) в творческих проектах «Музыка звёзд» и «Музыкальная сборная России».
За последние годы Академическим симфоническим оркестром им. В. И. Сафонова были осуществлены десятки уникальных записей концертов, сделанные «Классической студией звукозаписи Петра Кондрашина» (Москва), среди которых выделяются чистотой стиля и проникновенностью исполнения «Реквием» В. А. Моцарта, «Литургическая симфония» А. Онеггера, 10-я симфония Г. Малера, 9-я симфония Л. Бетховена, «Высокая месса» И. С. Баха, цикл симфоний и концертов С. Рахманинова и В. А. Моцарта и др.